子宫内膜异位症药物治疗
单纯药物治疗内异症,既便当时症状消失(如痛经),停药就会复发。
手术后辅助治疗有意义,因为未挫灭的小量异位细胞可以通过短时间的闭经得到控制。
药物种类:GnRH-a类,避孕药,内美通,米非雌酮类。
药物治疗
适用于病情较轻、无明显子宫内膜异位囊肿者。由于妊娠闭经和绝经可消除痛经及经血逆流,并能导致异位子宫内膜萎缩退化,故用激素类药物引起闭经,模拟妊娠(假孕疗法)和绝经(假绝经疗法)已成为临床上治疗子宫内膜异位症的主要方法。疗程一般为6~9个月。若作为手术前后的辅助治疗,疗程可缩短为3~6个月。但雌孕激素类药物因可导致盆腔充血,一般不术前使用。
1.达那唑
为17a-乙炔睾酮衍生物,具有轻度雄激素作用,是治疗子宫内膜异位症有效的传统药物,它能阻断下丘脑促性腺素释放激素(gonadotropin-releasing-hormone, GnRH)和垂体促性腺激素的合成和释放、抑制卵巢甾体激素合成,还可能与靶器官性激素受体相结合,从而使子宫内膜萎缩,患者闭经,部分患者出现绝经期症状,故人们将达那唑经疗法(pseudomenopause therapy)。自月经期第1~5天内开始服用,每次200mg, 每天2~3次, 连服半年。以闭经为准,最高剂量为800mg/d。服药后疼痛常迅速减轻或消失。常见副反应有体重增加、阴道不规则出血、痤疮、皮脂增加和转氨酶升高。其他有水肿、乳房缩小、多毛、声音改变、头痛、潮热、性欲减退、肌痛性痉挛等,患者多能耐受,很少因此而停药。用药期间应每月检查肝功能。对转氨酶明显升高者,宜及时停药并给于保肝治疗,一般2~4周内转氨酶恢复正常。停服达那唑后4~6周月经恢复,即可考虑受孕,停药后2年内受孕率约为50%。
2.内美通或孕三烯酮
为19去甲睾酮的衍生物,具有较强的抗孕激素作用和抗雌激素作用。自月经第1天开始服用,每次2.5mg,每周两次,若不闭经,可增加至每周3~4次,连服半年。治疗效果与服药注意事项同达那唑,副反应较丹那唑轻。
3.GnRH激动剂(GnRH agonists,GnRH-a)
为多肽化合物,与GnRH的不同之处在于,其第6 位氨基酸(甘氨酸)为其他氨基酸取代,而且去掉或改变了第10位氨基酸的结构。化学结构改变后,其生物活性为天然激素的80~100 倍。长期连续使用GnRH-a后,垂体GnRH受体被此激素全部占领和耗尽,对垂体产生降调作用(down regulation),即垂体分泌的促性腺激素减少,从而导致卵巢分泌的性激素下降,血雌孕激素水平显著下降。首次注射21天后血雌激素水平达到绝经期水平,患者出现闭经,故此疗法又称为“药物性卵巢切除”(medical oophorectomy)。
常用GnRH-a有戈舍瑞林 (goserelin,3.6mg/支,皮下注射)、醋酸亮丙瑞林 (leuprorelin acetate,3.75mg/安瓿,皮下注射)和曲普瑞林 (triptorelin,3.75mg/安瓿,肌肉注射)。自月经期第1~5天内开始注射,每4周1针,疗程6个月。每次变换注射部位。用量一般无需调整。用药后2周内可因短暂血雌激素水平上升引起一过性疼痛加重和乳房胀痛,此后副反应主要为低雌激素引起的类似更年期的症状,如潮热、出汗、性情急躁、头痛、失眠、阴道干涩、性欲改变、抑郁、乳房缩小等。雄激素作用少见,体重一般不增加,对血脂及转氨酶一般无影响。患者用药后第2个月开始闭经,停药后70天左右恢复月经。用药超过6个月时,要注意骨质丢失。现多主张从用药第2~3个月开始补充小剂量雌激素和孕激素,即所谓的“反向添加疗法”(add-back therapy),如每天服倍美力0.3mg~0.625mg和安宫黄体酮2~5mg、或每天服利维爱2.5mg,即可防止骨质丢失,又减少了低雌激素的副反应,同时并不降低对子宫内膜异位症的治疗效果。由于目前使用GnRH-a的剂量可能偏大,有报道将现用剂量减半使用(draw-back therapy),疗效同全量,低雌激素症状减轻,骨质丢失减少。
4.孕激素类药物(progestogens)
常用妇康片、妇宁片和安宫黄体酮等,用量为5~10mg/d,连用半年。若出现突破性出血,可每日加服己烯雌酚0.25mg 或0.5mg。副反应有恶心、腹胀和体重增加等。孕激素类促生育作用较小,用药期间亦应定期检查肝功能。
5.雌激素+孕激素
大剂量孕激素加上少量雌激素使患者闭经的疗法称假孕疗法。假孕疗法能使异位子宫内膜组织产生蜕膜样变、间质水肿,最终内膜坏死、萎缩。因副作用较大,现多采用短效避孕药,1~2片/d,以闭经为准,连服6~9个月,疗效和假孕疗法相似,而副作用轻。因为雌孕激素会刺激子宫肌瘤长大,故有肌瘤者慎用或在严密监视下使用。